"Carcinoma de células de los islotes"
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Carcinoma de células de los islotes
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- Informacion General
- Clasificacion Celular
- Informacion De Las Etapas
- Aspectos Generales De Las Opciones De Tratamiento
- Gastrinoma
- Insulinoma
- Carcinomas Diversos De Celulas De Los Islotes
- Carcinoma Recurrente De Celulas De Los Islotes
CancerMail del Instituto Nacional del Cáncer
Información del PDQ para profesionales de la salud
Importante: La presente información está dirigida principalmente al
personal médico y otros profesionales de la salud. Si usted tiene
alguna pregunta relacionada al tema, puede preguntarle a su médico,
comunicarse con el Servicio de Información del Cáncer al
1-800-4-CANCER (1-800-422-6237)
El cáncer del páncreas endocrino incluye a una variedad de tumores bastante
tratables y frecuentemente curables. Son cánceres poco comunes con 200 a 1,000
nuevos casos por año y ocurren en solo 1.5% de series de autopsia detalladas. Los
tumores de los islotes pueden ser funcionales (producen una o más hormonas) o no
funcionales. La mayoría de los tumores funcionales que producen insulina son
benignos; sin embargo, 90% de los tumores no funcionales son malignos. La
mayoría de los cánceres de células de los islotes son no funcionales y producen
síntomas por la masa del tumor o por diseminación metastática. Debido a la
presencia de varios tipos de células en las células de los islotes pancreáticos
(alfa, beta, delta, A, B, C, D, E), el término carcinoma de células de los
islotes se refiere a por lo menos cinco cánceres distintos, los cuales, cuando
son funcionales, producen características clínicas y metabólicas únicas. Puesto
que las manifestaciones clínicas en tumores funcionales pueden resultar de los
efectos metabólicos de polipéptidos secretados por las células cancerosas más que
por la masa del tumor o la enfermedad metastática, cada tipo de tumor deberá ser
considerado por separado, tanto en lo que se refiere al diagnóstico como a la
terapia.[1-3] Los tumores funcionales pueden ser de un tamaño demasiado pequeño
para ser detectados por técnicas convencionales de imágenes.
Los retrasos largos frecuentes entre los síntomas iniciales y el diagnóstico, y
la variedad de los efectos de los polipéptidos secretados, a menudo requieren la
participación de múltiples subespecialidades quirúrgicas y médicas. La cirugía
es la única modalidad curativa.[4,5] Aun en aquellos casos no resecables para
curación, se puede lograr una paliación efectiva debido a la naturaleza de
crecimiento lento de la mayoría de estos tumores y el uso posible de terapia
farmacológica antihormonal (por ejemplo, cimetidina en el síndrome de
Zollinger-Ellison que produce úlceras). La quimioterapia de combinación puede
proporcionar paliación efectiva así como una mayor supervivencia en pacientes
selectos. En pacientes con carcinoma Metastásico de células de los islotes,
indolente, de crecimiento lento, la mejor terapia puede ser observación cuidadosa
y ningún tratamiento hasta que se requiera paliación. Los pacientes con síndrome
de neoplasia endocrina múltiple tipo 1, una condición autosómica dominante en la
cual el 85% tiene tumores pancreáticos de células de los islotes, el 90% tiene
hiperparatiroidismo, y el 65% tiene tumores pituitarios, tienen menos posibilidad
de ser curados con resección pancreática que los pacientes con tumores
esporádicos de células de los islotes. Con la excepción de alivio del dolor
causado por las metástasis óseas, la radioterapia juega un papel mínimo en esta
enfermedad.
Bibliografía:
-
Kent RB, Van Heerden JA, Weiland LH: Nonfunctioning islet cell tumors.
Annals of Surgery 193(2): 185-190, 1981.
-
Modlin IM, Lewis JJ, Ahlman H, et al.: Management of unresectable
malignant endocrine tumors of the pancreas. Surgery, Gynecology and
Obstetrics 176(5): 507-518, 1993.
-
Delcore R, Friesen SR: Gastrointestinal neuroendocrine tumors. Journal
of the American College of Surgeons 178(2): 187-211, 1994.
-
Danforth DN, Gorden P, Brennan MF: Metastatic insulin-secreting carcinoma
of the pancreas: clinical course and the role of surgery. Surgery
96(6): 1027-1036, 1984.
-
Evans DB, Skibber JM, Lee JE, et al.: Nonfunctioning islet cell carcinoma
of the pancreas. Surgery 114(6): 1175-1182, 1993.
Tumores endocrinos del páncreas
Células
de los islotes Agente activo secretado Tumor y síndrome
Alfa Glucagón Glucagonoma (diabetes, dermatitis)
Beta Insulina Insulinoma (hipoglucemia)
Delta Somatostatina Somatostatinoma (diabetes leve)
D Gastrina Gastrinoma (enfermedad de úlcera
péptica)
A -> D Polipéptido intestinal Síndrome WHDA (diarrea aguada,
vasoactivo (VIP) y/o hipopotasemia y aclorhidria)
otros mediadores
indefinidos
serotonina (5-HT) Carcinoide
ACTH Enfermedad de Cushing
MSH Hiperpigmentación
Células interacinosas
F Polipéptido pancreático Síndromes hormonales múltiples
EC 5-HT Carcinoide
No hay sistema de clasificación que sea detallado o generalmente aceptado para
cáncer de células de los islotes, aunque estos tumores se pueden dividir
lógicamente del siguiente modo:
-
cánceres de células de los islotes que ocurren en un sitio
cánceres de células de los islotes que ocurren en varios sitios
cánceres de células de los islotes metastásico a ganglios linfáticos
regionales o sitios distantes
El diagnóstico depende de niveles elevados de gastrina sérica y de niveles
elevados de ácido gástrico. El examen de provocación con calcio y secretina
muestra considerable superposición, y el valor de estas pruebas es limitado. El
síndrome de Zollinger-Ellison (ZES, por sus siglas en inglés) es un síndrome de
enfermedad de úlcera péptica e hiperacidez gástrica, que no se aplaca, asociado
con un tumor productor de gastrina. Representa menos de 1% de toda enfermedad de
úlcera péptica, y 60% a 75% de los tumores asociados con el síndrome de neoplasia
endocrina múltiple tipo I (MEN-I) son malignos con metástasis al momento del
diagnóstico. Los gastrinomas esporádicos son menos frecuentemente malignos; 70%
son multicéntricos.
-
Pruebas de diagnóstico:
-
1. BAO:MAO >/= 0.6 (Producción ácida basal:Producción ácida maximal)
2. Producción ácida (AO) de la noche a la mañana >/= 100 mmol
3. BAO (Producción ácida basal) >/= 10 mmol/h
4. Gastrina sérica 10 veces lo normal, o más de 500 pg/mL (Nota: la
exactitud de los ensayos de gastrina puede variar mucho).
5. Prueba de secretina: 1 unidad/kg inyección IV rápida: Positiva = 100%
aumento de gastrina a los 10 minutos; 2 unidades/kg: Positiva =
aumento de 100% sobre la línea base.
6. Niveles elevados de gonadotropina coriónica humana.
En la época de los inhibidores de bomba de protón y agentes de bloqueo H2,los
estados potencialmente mortales de hiperacidez e hipersecresión a los que induce
la secreción excesiva de gastrina, pueden ser controlados. En una serie de 212
pacientes con ZES, no murió ningún paciente por causas relacionadas a la
hipersecresión ácida a pesar del hecho de que solo 2.3% de los pacientes habían
sido sometidos a una gastrectomía total y que el cohorte en el que se basó el
informe tuvo un largo período de seguimiento medio de 13.8 años. A pesar de que
el 32% de los pacientes murieron durante el transcurso del estudio, sólo el 50%
de estos 67 decesos fueron atribuibles a causas relacionadas con el ZES,
principalmente a metástasis del hígado con anorexia y caquexia progresiva (67%) o
tumores endocrinos secundarios como resultado de neoplasia endocrina múltiple de
tipo síndrome I (MEN-1). El desarrollo de metástasis óseas o hepáticas (en
especial enfermedad hepática difusa) o de el síndrome de Cushing ectópico durante
el período de estudio, se consideró como un pronóstico significativo de la
disminución en el tiempo de supervivencia.[1]
Los insulinomas tienen más probabilidad de ser benignos que malignos. Sólo 10%
son múltiples y sólo 10% son malignos; 10% están asociados con MEN-1. Las
manifestaciones clínicas son de hipoglucemia, que es producida por secreción
inadecuada de insulina por el tumor. Estos tumores pueden ocurrir solos o como
parte de un síndrome MEN. La hipoglucemia en ayunas (<40 mg/dL) asociada con un
nivel elevado de insulina (en la ausencia de administración exógena de insulina)
es patognomónica. La medida de la proinsulina del plasma puede ser útil para
diagnosticar carcinomas que secretan insulina. Estos son generalmente tumores
que crecen lentamente y, cuando se sitúan en el páncreas o en los ganglios
linfáticos regionales, pueden curarse con resección pancreática. El enfoque para
el control depende de estudios de localización preoperatoria realizados
cuidadosamente y los resultados de laparotomía exploratoria.[2-4] Sin embargo,
una serie retrospectiva grande ha sugerido que los estudios radiológicos
preoperatorios extensos no son clínica ni económicamente efectivos, ya que el
ultrasonido intraoperatorio y la inspección visual del páncreas durante la
cirugía localiza la mayoría de los insulinomas
ocultos.[5]
Las siguientes clasificaciones se consideran bajo misceláneos:
- VIPoma (Síndrome de Verner-Morrison) - caracterizado por diarrea acuosa,
hipopotasemia(hipocaliemia), aclorhidria (WDHA)
- somatostatinoma - 90% maligno, aparición de diabetes adulta
- glucagonoma - 70% maligno, eritema migratorio necrolítico, hiperglucemia y
trombosis venosa
Estos son síndromes clínicos raros pero definidos y están asociados con la
producción específica de hormona polipéptida por tumores de células de los
islotes. Debido a su rareza y enfoques similares para el manejo, se agrupan en
esta sección.
Bibliografía:
-
Yu F, Venzon DJ, Serrano J, et al.: Prospective study of the clinical
course, prognostic factors, causes of death, and survival in patients
with long-standing Zollinger-Ellison syndrome. Journal of Clinical
Oncology 17(2): 615-630, 1999.
-
Danforth DN, Gorden P, Brennan MF: Metastatic insulin-secreting carcinoma
of the pancreas: clinical course and the role of surgery. Surgery
96(6): 1027-1036, 1984.
-
Kahn CR, Rosen SW, Weintraub BD, et al.: Ectopic production of chorionic
gonadotropin and its subunits by islet cell tumors. New England Journal
of Medicine 297(11): 565-569, 1979.
-
Pasieka JL, McLeod MK, Thompson NW, et al.: Surgical approach to
insulinomas: assessing the need for preoperative localization. Archives
of Surgery 127(4): 442-447, 1992.
-
van Heerden JA, Grant CS, Czako PF, et al.: Occult functioning
insulinomas: which localizing studies are indicated? Surgery 112(6):
1010-1015, 1992.
Cuando el PDQ designa a un tratamiento como "estándar" o "en evaluación clínica",
esto no debe tomarse como base para determinar si se otorgan reembolsos
El enfoque del tratamiento a menudo depende de los resultados de estudios
preoperatorios de localización y resultados de laparotomía exploratoria. En la
exploración, 85% de estos tumores se encuentran en el triángulo del gastrinoma;
40% en la superficie del páncreas y 40% fuera del páncreas. Sólo 15% se
encuentran dentro de la substancia del páncreas. El muestreo venoso
transhepático percutáneo ocasionalmente puede proporcionar localización exacta de
gastrinomas esporádicos solitarios. La gastrectomía total ya no se considera el
tratamiento inmediato de elección y se emplea selectivamente según la efectividad
de programas alternativos de tratamiento.[1]
Opciones de tratamiento estándar:
1. Una sola lesión en la cabeza del páncreas:
-
enucleación
vagotomía de células parietales y cimetidina
gastrectomía total (en circunstancias muy extraordinarias)
2. Lesiones múltiples o únicas en el duodeno:
-
pancreatoduodenectomía
3. Una sola lesión en el cuerpo o cola del páncreas:
-
resección del cuerpo o cola
4. Lesiones múltiples en el páncreas:
-
resección del cuerpo o cola y, si está presente enfermedad residual,
vagotomía de células parietales y cimetidina, o
gastrectomía total
5. No se encuentra ningún:
-
vagotomía de células parietales y cimetidina
gastrectomía total
6. Metástasis al hígado:
-
resección del hígado cuando sea posible
7. Enfermedad metastática o enfermedad refractaria a cirugía y cimetidina:
quimioterapia de combinación: doxorrubicina + estreptozocina o
fluorouracilo + estreptozocina en pacientes para quienes está
contraindicada la doxorrubicina [2]
terapia con análogo de somatostatina (SMS 201-995) [3]
Los pacientes con enfermedad hepática dominante y síntomas substanciales causados
por el volumen del tumor o por síndromes de liberación de hormonas pueden
beneficiarse de los procedimientos que reducen el flujo sanguíneo arterial
hepático a las metástasis (oclusión arterial hepática con embolización o con
quimioembolización). Tal tratamiento también se puede combinar con quimioterapia
sistémica en pacientes selectos.[4]
Bibliografía:
-
Glowniak JV, Shapiro B, Vinik AI, et al.: Percutaneous transhepatic
venous sampling of gastrin. Value in sporadic and familial islet-cell
tumors and G-cell hyperfunction. New England Journal of Medicine
307(5): 293-297, 1983.
-
Moertel CG, Lefkopoulo M, Lipsitz S, et al.: Streptozocin-doxorubicin,
streptozocin-fluorouracil, or chlorozotocin in the treatment of advanced
islet-cell carcinoma. New England Journal of Medicine 326(8): 519-523,
1992.
-
Kvols LK, Buck M, Moertel CG, et al.: Treatment of metastatic islet cell
carcinoma with a somatostatin analogue (SMS 201-995). Annals of
Internal Medicine 107(2): 162-168, 1987.
-
Moertel CG, Johnson CM, McKusick MA, et al.: The management of patients
with advanced carcinoid tumors and islet cell carcinomas. Annals of
Internal Medicine 120(4): 302-309, 1994.
Opciones de tratamiento estándar:
1. Una única lesión en la cabeza del páncreas o una única lesión de menos de
1.0 cm en la cola del páncreas:
enucleación, si es factible
2. Una única lesión en el cuerpo o cola más de 1.0 cm:
pancreatectomía distal
3. Lesiones múltiples: ocurre en el 10%, se sospecha un síndrome de
neoplasia endocrina múltiple tipo I (MEN-I): resecar cuerpo y cola
4. Lesiones metastáticas a ganglios linfáticos o sitios distantes:
resecar cuando sea posible
5. No resecable:
-
quimioterapia de combinación: doxorrubicina + estreptozocina o
fluorouracilo + estreptozocina en pacientes para quienes está
contraindicada la doxorrubicina [1,2]
paliación farmacológica: diazóxido 300 a 500 mg/día
terapia con análogo de somatostatina (SMS 201-995) [3]
Los pacientes con enfermedad hepática dominante y síntomas substanciales causados
por el volumen del tumor o por síndromes de liberación de hormonas pueden
beneficiarse de los procedimientos que reducen el flujo sanguíneo arterial
hepático a las metástasis (oclusión arterial hepática con embolización o con
quimioembolización). Tal tratamiento también se puede combinar con quimioterapia
sistémica en pacientes selectos.[4]
Bibliografía:
-
Danforth DN, Gorden P, Brennan MF: Metastatic insulin-secreting carcinoma
of the pancreas: clinical course and the role of surgery. Surgery
96(6): 1027-1036, 1984.
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Moertel CG, Lefkopoulo M, Lipsitz S, et al.: Streptozocin-doxorubicin,
streptozocin-fluorouracil, or chlorozotocin in the treatment of advanced
islet-cell carcinoma. New England Journal of Medicine 326(8): 519-523,
1992.
-
Kvols LK, Buck M, Moertel CG, et al.: Treatment of metastatic islet cell
carcinoma with a somatostatin analogue (SMS 201-995). Annals of
Internal Medicine 107(2): 162-168, 1987.
-
Moertel CG, Johnson CM, McKusick MA, et al.: The management of patients
with advanced carcinoid tumors and islet cell carcinomas. Annals of
Internal Medicine 120(4): 302-309, 1994.
Opciones de tratamiento estándar:
Para el síndrome de diarrea acuosa, hipopotasemia, aclorhidria (WDHA),
somatostatinoma, polipéptido pancreático y glucagonoma:
1. Una única lesión en la cabeza del páncreas o una única lesión menos de
1.0 cm en la cola del páncreas:
enucleación, si es factible
2. Una única lesión en el cuerpo o cola más de 1.0 cm:
pancreatectomía distal
3. Lesiones múltiples:
-
resecar cuerpo y cola
4. Enfermedad metastática a ganglios linfáticos o sitios distantes:
resecar cuando sea posible
5. Enfermedad no resecable:
-
quimioterapia de combinación: doxorrubicina + estreptozocina o
fluorouracilo + estreptozocina en pacientes para quienes está
contraindicada la doxorrubicina [1]
terapia con análogo de somatostatina (SMS 201-995) para el síndrome
WDHA, polipéptido pancreático y glucagonoma [2]
Los pacientes con enfermedad hepática dominante y síntomas substanciales causados
por el volumen del tumor o por síndromes de liberación de hormonas pueden
beneficiarse de los procedimientos que reducen el flujo sanguíneo arterial
hepático a las metástasis (oclusión arterial hepática con embolización o con
quimioembolización). Tal tratamiento también se puede combinar con quimioterapia
sistémica en pacientes selectos.[3]
Bibliografía:
-
Moertel CG, Lefkopoulo M, Lipsitz S, et al.: Streptozocin-doxorubicin,
streptozocin-fluorouracil, or chlorozotocin in the treatment of advanced
islet-cell carcinoma. New England Journal of Medicine 326(8): 519-523,
1992.
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Kvols LK, Buck M, Moertel CG, et al.: Treatment of metastatic islet cell
carcinoma with a somatostatin analogue (SMS 201-995). Annals of
Internal Medicine 107(2): 162-168, 1987.
-
Moertel CG, Johnson CM, McKusick MA, et al.: The management of patients
with advanced carcinoid tumors and islet cell carcinomas. Annals of
Internal Medicine 120(4): 302-309, 1994.
La decisión sobre tratamiento adicional depende de muchos factores, incluyendo el
cáncer específico, tratamiento previo, sitio de recidiva, así como de las
consideraciones individuales de cada paciente. Las pruebas clínicas son
apropiadas y deberán considerarse cuando sea posible. Consulte el PDQ para una
lista de pruebas clínicas activas. Para pacientes con gastrinomas, insulinomas y
glucagonomas, vale la pena intentar una nueva resección. Los análogos de
somatostatina ayudarán en el control de los síndromes de algunos de estos
tumores. La quimioterapia intraarterial ha sido útil para muchos pacientes con
metástasis al hígado. Los pacientes con enfermedad hepática dominante y síntomas
substanciales causados por el volumen del tumor o por síndromes de liberación de
hormonas pueden beneficiarse de quimioterapia intraarterial de infusión continua
o de los procedimientos que reducen el flujo sanguíneo arterial hepático a las
metástasis (oclusión arterial hepática con embolización o con
quimioembolización). Tal tratamiento también puede combinarse con quimioterapia
sistémica en pacientes selectos.[1]
Bibliografía:
-
Moertel CG, Johnson CM, McKusick MA, et al.: The management of patients
with advanced carcinoid tumors and islet cell carcinomas. Annals of
Internal Medicine 120(4): 302-309, 1994.
Date Last Modified: 09/2002
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sobre el acceso al PDQ, consulte el Contenido de CancerMail y asi podra
obtener los codigos referentes a la disponibilidad del PDQ.
PDQ por pacientes
Dr. G. Quade
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