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Tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales infantiles y el pineoblastoma: Tratamiento (PDQ®)


Propósito de este sumario del PDQ
Información general
Clasificación celular
Información sobre los estadios
Aspectos generales de las opciones de tratamiento
Tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales infantiles y pineoblastoma no tratados
Tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales infantiles y el pineoblastoma recidivantes
Obtenga más información del NCI
Modificaciones a este sumario (07/17/2008)
Información adicional

Propósito de este sumario del PDQ

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud, provee información integral con base en la información científica disponible que ha sido revisada por expertos en el tratamiento de los tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales infantiles y el pineoblastoma. El Consejo Editorial sobre Tratamientos Pediátricos del PDQ revisa regularmente este sumario y lo actualiza según sea necesario.

Este sumario contiene información sobre los siguientes aspectos:

El propósito de este sumario es servir como fuente de información y ayuda para el personal clínico que atiende a los pacientes pediátricos de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionados con la atención de la salud.

En este sumario, los tratamientos se describen como "estándar" o "convencionales" y "en evaluación clínica." Estas designaciones no deben utilizarse como base para determinar si se otorgan reembolsos.

Este sumario está disponible en inglés, y también en una versión para pacientes escrito en lenguaje menos técnico. los sumarios del PDQ sobre tumores cerebrales infantiles están en proceso de revisión substancial. Esta revisión se debe a los cambios en la nomenclatura y clasificación de los tumores pediátricos del sistema nervioso central. Se añadirán nuevos sumarios pediátricos del PDQ sobre tratamiento de tumores cerebrales, y algunos de los sumarios actuales serán reemplazados o su contenido se combinará con otros sumarios pediátricos del PDQ sobre tratamiento de tumores cerebrales, en un futuro cercano.

Información general

Este sumario del PDQ contiene texto que también se encuentra incluido en el nuevo sumario del PDQ sobre Tumores embrionarios del sistema nervioso central infantil. En el futuro inmediato, el sumario sobre meduloblastoma infantil se eliminará del portal de Internet del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) y el contenido de este sumario se encontrará en el sumario del PDQ sobre Tumores embrionarios del sistema nervioso central infantil.

El Instituto Nacional del Cáncer provee los sumarios de tratamiento con información oncológica pediátrica del PDQ como un servicio público para aumentar el grado de accesibilidad de información con base científica entre el personal sanitario, pacientes y el público en general.

Los tumores cerebrales primarios son un grupo diverso de enfermedades que juntas constituyen el tipo de tumor sólido más común de la niñez. Los tumores cerebrales se clasifican según su histología, pero la ubicación y el grado de diseminación del tumor son factores importantes que afectan el tratamiento y el pronóstico. El uso de análisis inmunohistoquímico, los resultados de análisis citogenéticos y de genética molecular, y las medidas de la actividad mitótica, están en constante aumento para diagnosticar y clasificar los tumores.

Para recibir mayor información sobre la clasificación general de los tumores cerebrales y de la columna vertebral infantiles, consultar el sumario del PDQ Descripción del tratamiento de los tumores del cerebro y la médula espinal en niños.

Clasificación celular

La clasificación de los tumores del cerebro está basada tanto en las características histopatológicas como en la ubicación dentro del cerebro. Los tumores neuroectodérmicos indiferenciados del cerebelo han sido denominados históricamente meduloblastomas, mientras que los tumores de histología idéntica en la región pineal se diagnostican pineoblastomas y las lesiones corticoides han sido llamadas neuroblastomas centrales o tumores neuroectodermales primitivos corticoides. Algunos estudios indican que las células de los meduloblastomas y los tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales presentan diferentes aberraciones genéticomoleculares. [1] [2] Este grupo también incluye algunos tumores anteriormente llamados neuroblastomas centrales. La nomenclatura de tumores cerebrales pediátricos es polémica y potencialmente confusa. Algunos patólogos abogan por el abandono del sistema de clasificaciones basadas en morfología como el meduloblastoma, a favor de una terminología que dependa más extensivamente en las características fenotípicas del tumor. En tal sistema, el meduloblastoma es designado tumor neuroectodérmico primitivo y subdividido posteriormente en base a la diferenciación celular. La clasificación de la Organización Mundial de la Salud de los tumores cerebrales de 2000, mantiene el término meduloblastoma para los tumores indiferenciados de fosa posterior. [3] También mantiene categorías separadas para tumores neuroectodérmicos primitivos cerebrales y para tumores pineales pequeños de células redondas (pineoblastomas). La clasificación patológica de los tumores pediátricos del cerebro es una área especializada que está actualmente en evolución; se recomienda enfáticamente la revisión del tejido de diagnóstico por parte de un neuropatólogo que tenga particular pericia en esta área.

References:

  1. Russo C, Pellarin M, Tingby O, et al.: Comparative genomic hybridization in patients with supratentorial and infratentorial primitive neuroectodermal tumors. Cancer 86 (2): 331-9, 1999.
  2. Nicholson JC, Ross FM, Kohler JA, et al.: Comparative genomic hybridization and histological variation in primitive neuroectodermal tumours. Br J Cancer 80 (9): 1322-31, 1999.
  3. Kleihues P, Cavenee WK, eds.: Pathology and Genetics of Tumours of the Nervous System. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2000.

Información sobre los estadios

Los tumores de células redondas pequeñas precariamente diferenciados del cerebro han sido denominados neuroblastomas cerebrales y tumores neuroectodérmicos primitivos. Estos tumores en el cuerpo pineal han sido tradicionalmente llamados pineoblastomas. Histológicamente, estos tumores pueden ser similares al meduloblastoma cerebeloso con proporciones variables de características que indican una diferenciación astrocítica o ependimal. Las aberraciones genéticas de los tumores cerebrales supratentoriales parecen diferir de los tumores neuroectodermales primitivos infratentoriales (PNET, meduloblastoma). [1] Los tumores se pueden diseminar a través del espacio subaracnoide. Todo paciente con un tumor neuroectodérmico primitivo o con un pineoblastoma deberá ser evaluado con imágenes de diagnóstico de la médula espinal y de todo el cerebro. El método más sensible del que se dispone actualmente para evaluar la metástasis subaracnoidea de la médula espinal es resonancia magnética espinal llevada a cabo con gadolinio. El líquido cefalorraquídeo deberá ser examinado citológicamente para la detección de células tumorales. No existe un sistema de clasificación por estadios generalmente aceptado para los tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales o para los pineoblastomas, pero el sistema de estadificación por estadios para el meduloblastoma se usa convencionalmente para la diseminación tumoral. El pronóstico está relacionado con la extensión de la enfermedad tanto al momento del diagnóstico como después de la cirugía. [2] [3] [4] [5] A los pacientes con tumores císticos podría irles mejor. tasa de supervivencia a 2 años: 30% a 50%

References:

  1. Russo C, Pellarin M, Tingby O, et al.: Comparative genomic hybridization in patients with supratentorial and infratentorial primitive neuroectodermal tumors. Cancer 86 (2): 331-9, 1999.
  2. Edwards MS, Hudgins RJ, Wilson CB, et al.: Pineal region tumors in children. J Neurosurg 68 (5): 689-97, 1988.
  3. Disclafani A, Hudgins RJ, Edwards MS, et al.: Pineocytomas. Cancer 63 (2): 302-4, 1989.
  4. D'Andrea AD, Packer RJ, Rorke LB, et al.: Pineocytomas of childhood. A reappraisal of natural history and response to therapy. Cancer 59 (7): 1353-7, 1987.
  5. Abay EO 2nd, Laws ER Jr, Grado GL, et al.: Pineal tumors in children and adolescents. Treatment by CSF shunting and radiotherapy. J Neurosurg 55 (6): 889-95, 1981.

Aspectos generales de las opciones de tratamiento

Muchas de las mejoras en cuanto a la supervivencia del cáncer infantil se han logrado como resultado de las pruebas clínicas que han intentado perfeccionar los mejores tratamientos disponibles y aceptados. Las pruebas clínicas en pediatría están diseñadas para comparar la nueva terapia con la terapia que se acepta en el momento como estándar. Es posible hacer esta comparación en un estudio aleatorio de dos brazos de tratamiento o evaluando un solo tratamiento comparando los resultados con aquellos que fueron obtenidos previamente con la terapia existente.

Debido a que el cáncer infantil es relativamente poco común, todos los pacientes con tumores del cerebro deberán ser considerados para que ingresen en una prueba clínica. Para determinar e implementar la terapia óptima, se requiere de la planificación del tratamiento por parte de un equipo multidisciplinario conformado por especialistas del cáncer que tengan experiencia en el tratamiento de tumores cerebrales infantiles. La radioterapia, cuando es necesaria, demanda bastante técnicamente y por lo tanto deberá ser llevada a cabo en centros que tengan experiencia en el área con el fin de asegurar resultados óptimos.

En el pasado, el tratamiento ha incluido cirugía con radioterapia. Existen pruebas que indican que las resecciones quirúrgicas más extensas tienen una relación con una mejoría en la tasa de supervivencia para los pacientes con meduloblastoma sin diseminación durante el diagnóstico, principalmente entre los niños con enfermedad de fosa posterior no diseminada durante el diagnóstico. Esto aún no ha sido probado con el tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial infantil y el tumor pineal (pineoblastoma) infantil. Los resultados de los ensayos aleatorios prospectivos y pruebas grandes de un solo brazo han indicado que la quimioterapia adyuvante administrada durante y después de la radioterapia puede mejorar la supervivencia general en niños con meduloblastoma. Varios ensayos no aleatorios, indican un beneficio potencial cuando se aplica quimioterapia después de la radiación. [1] [2] [3] [4] [5] Los niños menores de tres años de edad son particularmente susceptibles a los efectos adversos de la radiación en el desarrollo del cerebro. Se han observado frecuentemente efectos debilitadores en el crecimiento y desarrollo neurológico, especialmente entre niños pequeños. [6] [7] [8] Por esta razón, el papel de la quimioterapia en permitir una demora en la administración de la radioterapia está en estudio, y resultados preliminares indican que la quimioterapia puede ser usada para retardar, sino obviar, la necesidad de radioterapia en algunos niños menores de 3 años con tumores primitivos neuroectodermales. [9] Las pruebas de observación forman en la actualidad parte de todos los estudios en curso sobre tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales. [10] El manejo de estos pacientes a largo plazo, es complejo y requiere de un enfoque multidisciplinario.

Cuando el PDQ designa a un tratamiento como "estándar" o "en evaluación clínica", esto no debe tomarse como base para determinar si se otorgan reembolsos.

References:

  1. Timmermann B, Kortmann RD, Kühl J, et al.: Role of radiotherapy in the treatment of supratentorial primitive neuroectodermal tumors in childhood: results of the prospective German brain tumor trials HIT 88/89 and 91. J Clin Oncol 20 (3): 842-9, 2002.
  2. Jakacki RI, Zeltzer PM, Boyett JM, et al.: Survival and prognostic factors following radiation and/or chemotherapy for primitive neuroectodermal tumors of the pineal region in infants and children: a report of the Childrens Cancer Group. J Clin Oncol 13 (6): 1377-83, 1995.
  3. Cohen BH, Zeltzer PM, Boyett JM, et al.: Prognostic factors and treatment results for supratentorial primitive neuroectodermal tumors in children using radiation and chemotherapy: a Childrens Cancer Group randomized trial. J Clin Oncol 13 (7): 1687-96, 1995.
  4. Reddy AT, Janss AJ, Phillips PC, et al.: Outcome for children with supratentorial primitive neuroectodermal tumors treated with surgery, radiation, and chemotherapy. Cancer 88 (9): 2189-93, 2000.
  5. Taylor RE, Bailey CC, Robinson K, et al.: Results of a randomized study of preradiation chemotherapy versus radiotherapy alone for nonmetastatic medulloblastoma: The International Society of Paediatric Oncology/United Kingdom Children's Cancer Study Group PNET-3 Study. J Clin Oncol 21 (8): 1581-91, 2003.
  6. Packer RJ, Sutton LN, Atkins TE, et al.: A prospective study of cognitive function in children receiving whole-brain radiotherapy and chemotherapy: 2-year results. J Neurosurg 70 (5): 707-13, 1989.
  7. Johnson DL, McCabe MA, Nicholson HS, et al.: Quality of long-term survival in young children with medulloblastoma. J Neurosurg 80 (6): 1004-10, 1994.
  8. Packer RJ, Sutton LN, Goldwein JW, et al.: Improved survival with the use of adjuvant chemotherapy in the treatment of medulloblastoma. J Neurosurg 74 (3): 433-40, 1991.
  9. Duffner PK, Horowitz ME, Krischer JP, et al.: Postoperative chemotherapy and delayed radiation in children less than three years of age with malignant brain tumors. N Engl J Med 328 (24): 1725-31, 1993.
  10. Kramer ED, Vezina LG, Packer RJ, et al.: Staging and surveillance of children with central nervous system neoplasms: recommendations of the Neurology and Tumor Imaging Committees of the Children's Cancer Group. Pediatr Neurosurg 20 (4): 254-62; discussion 262-3, 1994.

Tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales infantiles y pineoblastoma no tratados

Una evaluación cuidadosa para determinar por completo el grado de la enfermedad deberá preceder el tratamiento de los tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales infantiles (SPNET, por sus siglas en inglés) y el pineoblastoma. En la cirugía se deberá hacer el intento de lograr la máxima reducción del tumor. Después de la operación, se deberán llevar a cabo estudios para determinar si el paciente presenta enfermedad diseminada. [1] Los criterios de riesgo se indican en la sección sobre información de los estadios. Los pacientes con tumores extensivos deberán ser considerados como los pacientes con el mayor riesgo de recaer y deberán tratarse con protocolos diseñados específicamente para ellos. [2] Los niños con tumores neuroectodérmicos pineales primitivos pueden tener un pronóstico más favorable al ser tratados con cirugía, radioterapia y quimioterapia que los niños con otros SPNETs. [2] [3]

El tratamiento acostumbrado después de la cirugía es la radioterapia. [4] La dosis sugerida para tumor es de 54 Gy 56 Gy usando fraccionamiento convencional. Se recomienda también la irradiación craneoespinal con 23.4 Gy a 36 Gy a causa de lo propenso de este tumor de diseminarse a través del espacio subaracnoide. Dado el pronóstico general precario para los pacientes con enfermedad extensiva, se está explorando la adición de quimioterapia antes o después de la radioterapia. [5] [6] La función de la quimioterapia para demorar la irradiación y sus consecuencias está en evaluación clínica; los resultados preliminares indican que la quimioterapia puede usarse para demorar, modificar o en casos escogidos, obviar la necesidad de radioterapia. [1]

Niños menores de 3 años de edad:

Algunos pacientes menores de 3 años de edad con SPNETs y pineoblastomas recientemente diagnosticados responderán al menos parcialmente a la quimioterapia. [1] [2] [3] [7] Algunos pacientes, especialmente aquellos con enfermedad residual postoperatoria mínima, pueden presentar una respuesta duradera. Por esta razón, se han llevado a cabo estudios que usan quimioterapia para postergar, modificar o posiblemente obviar la necesidad de radioterapia. Los resultados de tales estudios en niños jóvenes con SPNET y pineoblastomas, no han sido alentadores. [1] [8] Aunque la quimioterapia está siendo usada para prevenir los daños neurológicos causados por la radioterapia en los pacientes muy jóvenes, puede haber deficiencias neurológicas en los niños previamente a la iniciación de la terapia y se ha notado un daño neurológico evolutivo durante la terapia. [9]

Ensayos clínicos en curso

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés untreated childhood supratentorial primitive neuroectodermal tumor, childhood pineoblastoma y untreated childhood pineoblastoma. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

References:

  1. Duffner PK, Horowitz ME, Krischer JP, et al.: Postoperative chemotherapy and delayed radiation in children less than three years of age with malignant brain tumors. N Engl J Med 328 (24): 1725-31, 1993.
  2. Cohen BH, Zeltzer PM, Boyett JM, et al.: Prognostic factors and treatment results for supratentorial primitive neuroectodermal tumors in children using radiation and chemotherapy: a Childrens Cancer Group randomized trial. J Clin Oncol 13 (7): 1687-96, 1995.
  3. Jakacki RI, Zeltzer PM, Boyett JM, et al.: Survival and prognostic factors following radiation and/or chemotherapy for primitive neuroectodermal tumors of the pineal region in infants and children: a report of the Childrens Cancer Group. J Clin Oncol 13 (6): 1377-83, 1995.
  4. Disclafani A, Hudgins RJ, Edwards MS, et al.: Pineocytomas. Cancer 63 (2): 302-4, 1989.
  5. Reddy AT, Janss AJ, Phillips PC, et al.: Outcome for children with supratentorial primitive neuroectodermal tumors treated with surgery, radiation, and chemotherapy. Cancer 88 (9): 2189-93, 2000.
  6. Massimino M, Gandola L, Spreafico F, et al.: Supratentorial primitive neuroectodermal tumors (S-PNET) in children: A prospective experience with adjuvant intensive chemotherapy and hyperfractionated accelerated radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 64 (4): 1031-7, 2006.
  7. Duffner PK, Cohen ME, Sanford RA, et al.: Lack of efficacy of postoperative chemotherapy and delayed radiation in very young children with pineoblastoma. Pediatric Oncology Group. Med Pediatr Oncol 25 (1): 38-44, 1995.
  8. Timmermann B, Kortmann RD, Kühl J, et al.: Role of radiotherapy in supratentorial primitive neuroectodermal tumor in young children: results of the German HIT-SKK87 and HIT-SKK92 trials. J Clin Oncol 24 (10): 1554-60, 2006.
  9. Mulhern RK, Horowitz ME, Kovnar EH, et al.: Neurodevelopmental status of infants and young children treated for brain tumors with preirradiation chemotherapy. J Clin Oncol 7 (11): 1660-6, 1989.

Tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales infantiles y el pineoblastoma recidivantes

SPNET:

La recidiva no es poco común tanto entre los tumores cerebrales infantiles benignos como malignos y puede desarrollarse varios años después del tratamiento inicial. [1] La enfermedad puede darse en el sitio del tumor primario o especialmente entre tumores malignos, en sitios no contiguos al sistema nervioso central. La recaída sistémica es poco común, pero puede presentarse. En el momento de relapso, lo indicado para todos los tumores maligno y a veces, para la mayoría de las lesiones benignas, es realizar una evaluación completa de la extensión de la recaída. Puede ser necesario hace una biopsia o una resección quirúrgica para confirmar la recaída, ya que otra entidades tales como un tumor secundario y necrosis del cerebro relacionada con el tratamiento podrían no ser distinguibles clínicamente de una recidiva tumoral. La necesidad de intervención quirúrgica debe determinarse individualmente con base al tipo del tumor inicial, la cantidad de tiempo entre el tratamiento inicial y la reaparición de la lesión, y de acuerdo al cuadro clínico. Los pacientes con tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales o pineoblastomas que recidivan después de llevada a cabo la radioterapia sola deberán ser considerados para el tratamiento con medicamentos activos conocidos, entre los cuales se encuentran vincristina, ciclofosfamida, cisplatino, carboplatino y etopósido; se obtiene una respuesta en más del 50% de los pacientes. [2] [3] Se deberá considerar el ingreso a estudios con aproximaciones terapéuticas nuevas en el momento en que se presente un relapso después de la administración de radioterapia sola o radioterapia y quimioterapia. [4] [5] Para mayor información sobre ensayos clínicos en curso, consulte el portal de Internet del NCI. (Nota: La información contenida en este enlace solo está disponible en inglés).

Ensayos clínicos en curso

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés recurrent childhood supratentorial primitive neuroectodermal tumor, recurrent childhood pineoblastoma y childhood pineoblastoma. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

References:

  1. Jenkin D, Greenberg M, Hoffman H, et al.: Brain tumors in children: long-term survival after radiation treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys 31 (3): 445-51, 1995.
  2. Cangir A, van Eys J, Berry DH, et al.: Combination chemotherapy with MOPP in children with recurrent brain tumors. Med Pediatr Oncol 4 (3): 253-61, 1978.
  3. Needle MN, Molloy PT, Geyer JR, et al.: Phase II study of daily oral etoposide in children with recurrent brain tumors and other solid tumors. Med Pediatr Oncol 29 (1): 28-32, 1997.
  4. Gaynon PS, Ettinger LJ, Baum ES, et al.: Carboplatin in childhood brain tumors. A Children's Cancer Study Group Phase II trial. Cancer 66 (12): 2465-9, 1990.
  5. Gentet JC, Doz F, Bouffet E, et al.: Carboplatin and VP 16 in medulloblastoma: a phase II Study of the French Society of Pediatric Oncology (SFOP). Med Pediatr Oncol 23 (5): 422-7, 1994.

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Para obtener más información, las personas que residen en los Estados Unidos pueden llamar gratis al Servicio de Información del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237), de lunes a viernes de 9:00 a.m. a 4:30 p.m. Las personas sordas o con dificultad para escuchar que tienen equipo de TTY, pueden llamar al 1-800-332-8615. La llamada es gratis y un especialista en información sobre el cáncer estará disponible para responder a sus preguntas.

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El NCI tiene folletos y otros materiales para pacientes, profesionales de la salud y el público en general. Estas publicaciones describen los diferentes tipos de cáncer, los métodos para tratarlo, pautas para hacerle frente e información sobre ensayos clínicos. Algunas publicaciones proveen información sobre las diferentes pruebas de detección del cáncer, sus causas y cómo prevenirlo, además de estadísticas e información sobre actividades de investigación llevadas a cabo en el NCI. Los materiales del NCI sobre estos y otros temas, se pueden solicitar en línea al Servicio de Localización de Publicaciones del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute Publications Locator) o imprimirse directamente. Estos materiales también se pueden solicitar con una llamada gratuita al Servicio de Información sobre el Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute's Cancer Information Service) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237), TTY al 1-800-332-8615.

Modificaciones a este sumario (07/17/2008)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes hechos a este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Se incorporaron cambios editoriales en este sumario.

Información adicional

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Sumarios adicionales del PDQ

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La presente información está dirigida principalmente al personal médico y a otros profesionales de la salud. Si usted tiene alguna pregunta relacionada con el presente tema, puede preguntar a su médico o comunicarse directamente con el Servicio de Información sobre el Cáncer al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Translation of: CDR0000062775
Date last modified: 2008-07-17