
Nota: otro sumario del PDQ que contiene información relacionada con el cáncer de páncreas es el siguiente:
Nota: cálculo del número de casos nuevos y defunciones por cáncer de páncreas en los Estados Unidos en 2010: [1]
Nota: algunas referencias bibliográficas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Los consejos de redacción del PDQ usan un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Grados de comprobación científica.)
La incidencia del carcinoma de páncreas experimentó un incremento significativo durante las últimas décadas y está en el cuarto lugar de las principales causas de muerte por cáncer en los Estados Unidos. A pesar de las altas tasas de mortalidad relacionadas con el cáncer de páncreas, la etiología del mismo no se comprende bien. [2] El cáncer de páncreas exocrino es curable solo en muy raras ocasiones: tiene una tasa de supervivencia general (SG) de menos de 4%. [3] La tasa de curación más alta se presenta si el tumor está verdaderamente localizado en el páncreas; no obstante, menos de 20% de los casos se encuentran en este estadio de la enfermedad. Para aquellos pacientes cuya enfermedad está localizada y se compone de cánceres pequeños (<2 cm) sin metástasis en los ganglios linfáticos y sin diseminación más allá de la cápsula del páncreas, la resección quirúrgica completa puede rendir una tasa de supervivencia a 5 años de 18 a 24%. [4][Grado de comprobación: 3iA] Las mejoras en la tecnología de imágenes, que incluyen las exploraciones con tomografía computarizada helicoidal, exploraciones mediante imágenes por resonancia magnética, tomografías con emisión de positrones, examen mediante ecografía endoscópica y estadificación laparoscópica, pueden ayudar a diagnosticar e identificar a los pacientes con enfermedades que no son aptos para resección. [5] En una serie de casos de 228 pacientes, la citología peritoneal tuvo un valor pronóstico positivo de 94%, una especificidad de 98% y una sensibilidad de 25% para determinar irresecabilidad. [6] Para los pacientes con cáncer avanzado, la SG en todas los estadios es de menos de 1% a los ; la mayoría de los pacientes muere dentro del primer año. [7] [8] [9] [10]
No hay marcadores tumorales específicos para el cáncer de páncreas; los marcadores como el CA 19-9 sérico tienen baja especificidad. La mayoría de los pacientes de cáncer de páncreas tienen el CA 19-9 elevado en el momento del diagnóstico. Durante la terapia definitiva y después de ella, el aumento de la concentración de CA 19-9 puede identificar a los pacientes con crecimiento evolutivo del tumor. [11][Grado de comprobación: 3iDiii] Sin embargo, la presencia de una concentración normal de CA 19-9 no evita la recidiva.
Los pacientes de cáncer de páncreas en cualquier estadio se pueden considerar aptos para participar en ensayos clínicos debido a la respuesta precaria que se obtiene con quimioterapia, radioterapia y cirugía según su uso convencional. No obstante, el tratamiento convencional puede aliviar los síntomas. Los síntomas provocados por el cáncer de páncreas pueden depender del sitio del tumor dentro del páncreas y del grado de compromiso. La descompresión biliar paliativa quirúrgica o radiológica, el alivio de la obstrucción de los conductos gástricos y el control del dolor pueden mejorar la calidad de vida sin afectar la SG. [12] [13] También se pueden llevar a cabo esfuerzos paliativos dirigidos a los fenómenos psicológicos con potencial debilitante relacionados con el diagnóstico y el tratamiento del cáncer de páncreas. [14] (Para mayor información en inglés, consultar el sumario del PDQ sobre Dolor.)
La información en inglés sobre ensayos clínicos en curso está disponible en el portal de Internet del NCI.
El cáncer de páncreas consta de los siguientes carcinomas:
El sistema de estadificación para el cáncer de páncreas exocrino continúa en evolución. La importancia de la estadificación, más allá de la resecabilidad o irresecabilidad, es incierta porque los tratamientos de vanguardia demostraron tener poco efecto en la supervivencia. Sin embargo, para comunicar una definición uniforme de la enfermedad es necesario conocer su grado. Los cánceres de páncreas generalmente se identifican según el sitio afectado dentro del páncreas. Los abordajes quirúrgicos difieren para los tumores situados en la cabeza, el cuerpo, la cola o la apófisis unciforme del páncreas.
El American Joint Committee on Cancer (AJCC) designó los estadios mediante la clasificación TNM para definir el cáncer de páncreas. [1]
| TX | No se puede evaluar el tumor primario. |
| T0 | No hay prueba de un tumor primario. |
| Tis | Carcinoma in situ.b |
| T1 | El tumor se limita al páncreas, ≤2 cm en su dimensión mayor. |
| T2 | El tumor se limita al páncreas, >2 cm en su dimensión mayor. |
| T3 | El tumor se extiende más allá del páncreas, pero no hay compromiso del tronco celíaco o la arteria mesentérica superior. |
| T4 | El tumor compromete el tronco celíaco o la arteria mesentérica (tumor primario irresecable). |
| aReproducido con permiso del AJCC: Exocrine and endocrine pancreas. En: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 241–9. | |
|---|---|
| bTambién incluye la clasificación "PanInIII". | |
| NX | No se pueden evaluar los ganglios linfáticos regionales. |
| N0 | No hay metástasis en los ganglios linfáticos regionales. |
| N1 | Metástasis en los ganglios linfáticos regionales. |
| aReproducido con permiso del AJCC: Exocrine and endocrine pancreas. En: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 241–9. | |
|---|---|
| M0 | No hay metástasis a distancia. |
| M1 | Metástasis a distancia. |
| aReproducido con permiso del AJCC: Exocrine and endocrine pancreas. En: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 241–9. | |
|---|---|
| Estadio | T | N | M |
|---|---|---|---|
| 0 | Tis | N0 | M0 |
| IA | T1 | N0 | M0 |
| IB | T2 | N0 | M0 |
| IIA | T3 | N0 | M0 |
| IIB | T1 | N1 | M0 |
| T2 | N1 | M0 | |
| T3 | N1 | M0 | |
| III | T4 | Cualquier N | M0 |
| IV | Cualquier T | Cualquier N | M1 |
| aReproducido con permiso del AJCC: Exocrine and endocrine pancreas. En: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 241–9. | |||
Nota: algunas referencias bibliográficas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Los consejos de redacción del PDQ usan un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Grados de comprobación científica.)
La tasa de supervivencia de los pacientes de cáncer de páncreas exocrino en cualquier estadio es precaria. La participación en ensayos clínicos es una alternativa apropiada para el tratamiento de pacientes con la enfermedad en cualquier estadio y se debe tomar en cuenta antes de seleccionar abordajes paliativos. Para proporcionar la paliación óptima, se debe determinar la resecabilidad del tumor. Los estudios de estadificación para determinar la resecabilidad incluyen exploraciones con tomografía computarizada helicoidal, exploración con imágenes por resonancia magnética y ecografía endoscópica. La introducción de técnicas de invasión mínima, como la laparoscopía y la ecografía laparoscópica, puede hacer disminuir el uso de la laparotomía. [1] [2] La resección quirúrgica continúa siendo la modalidad principal siempre que sea factible porque, en algunas ocasiones, la resección se puede traducir en supervivencia a largo plazo y proporciona una paliación eficaz. [3] [4] [5][Grado de comprobación: 3iA] La función de la terapia posoperatoria (quimioterapia, con quimiorradiación o sin esta) en el manejo de esta enfermedad sigue siendo polémica debido a que la mayoría de los datos disponibles provenientes de ensayos clínicos aleatorizados carecen de suficiente fuerza estadística y muestran resultados conflictivos. [6] [7] [8] [9] [10] Frecuentemente, la malabsorción causada por la insuficiencia exocrina contribuye a la desnutrición. La atención puesta en el reemplazo de las enzimas pancreáticas puede ayudar a aliviar este problema. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre La nutrición en el tratamiento del cáncer.) El bloqueo de los nervios del eje celíaco (y de los intrapleurales) puede controlar el dolor para algunos pacientes de forma muy eficaz y prolongada. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Dolor.)
La información en inglés sobre los ensayos clínicos en curso está disponible en el portal de Internet del NCI.
Nota: algunas referencias bibliográficas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Los consejos de redacción del PDQ usan un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Grados de comprobación científica.)
Alrededor de 20% de los pacientes presentan cáncer de páncreas susceptible de tratarse con resección quirúrgica local, con tasas de mortalidad de aproximadamente 1 a 16%. [1] [2] [3] [4] [5] Según información obtenida de la base de datos de reclamos de Medicare, el estudio de una cohorte nacional de más de 7.000 pacientes sometidos a pancreatoduodenectomía entre 1992 y 1995 reveló tasas más elevadas de mortalidad intrahospitalaria en los hospitales que realizan menos de estas operaciones (<1 pancreatoduodenectomía anual) frente a los hospitales que hacen una gran cantidad de ellas (>5 al año), (16 frente a 4%, respectivamente, P < 0,01). [1] La resección completa puede rendir tasas de supervivencia a 5 años de 18 a 24%, pero el control definitivo sigue siendo por la alta incidencia de recidivas, tanto locales como a distancia. [6] [7] [8][Grado de comprobación: 3iA] La función que desempeña la terapia posoperatoria (quimioterapia con terapia de quimiorradiación [TQR] o sin ella) en el manejo de esta enfermedad sigue siendo motivo de polémica porque la mayor parte de los datos disponibles sobre ensayos clínicos aleatorizados tienen una potencia estadísticamente insuficiente y proporcionan resultados contradictorios. [9] [10] [11] [12] [13]
En tres ensayos de fase III se examinó el posible beneficio para la supervivencia general (SG) de la TQR adyuvante basada en 5-fluorouracilo (5-FU). En un ensayo aleatorizado pequeño realizado en 1985 por el Gastrointestinal Study Group (GITSG), se demostró una mejora significativa pero modesta de la mediana de supervivencia y la supervivencia a largo plazo en comparación con la resección sola cuando se usa un bolo postoperatorio de 5-FU y se administra un ciclo dividido de radiación regional en una dosis de 40 Gy. [9][Grado de comprobación: 1iiA]; [10][Grado de comprobación: 2A] La European Organization for the Research and Treatment of Cancer trató de reproducir los resultados del ensayo del GITSG, pero no pudo confirmar que el uso de la TQR ofrece un beneficio significativo sobre la resección sola. [11][Grado de comprobación: 1iiA] Sin embargo, en este ensayo se trató a pacientes de cánceres pancreáticos y periampollares (estos últimos pueden tener mejor pronóstico). El análisis del subconjunto de pacientes con tumores primarios de páncreas indicó una tendencia hacia una mejor mediana global de SG a los 2 y 5 años con terapia adyuvante, en comparación con la cirugía sola (17,1 meses, 37 y 20%, frente a 12,6 meses, 23 y 10%, P = 0,09 para la mediana de supervivencia). En un análisis actualizado de otro ensayo posterior del European Study for Pancreatic Cancer (ESPAC 1), se examinó solo a pacientes asignados estrictamente al azar después de la resección del páncreas a uno de cuatro grupos (observación, quimioterapia con bolo de 5-FU, TQR con bolo de 5-FU o TQR seguida de quimioterapia adicional). Con un diseño factorial de 2 x 2 notificado, en el momento de una mediana de seguimiento a los 47 meses, se observó un beneficio en la mediana de supervivencia solo para los pacientes tratados con quimioterapia posoperatoria con 5-FU. No obstante, fue difícil interpretar estos resultados por la alta tasa de incumplimiento del protocolo y la falta de un análisis por separado de cada uno de los cuatro grupos del diseño de 2 x 2. [12] [13] [14][Grado de comprobación: 1iiA]
El United States Gastrointestinal Intergroup notificó los resultados de un ensayo clínico aleatorizado de fase III (RTOG-9704) que incluyó a 451 pacientes con cánceres de páncreas resecados que se asignaron a recibir 5-FU posoperatorio por infusión más 5-FU por infusión y radiación simultánea, o gemcitabina adyuvante más 5-FU por infusión y radiación simultánea. [15] Los criterios principales de valoración fueron la SG para todos los pacientes y la SG para los pacientes con cánceres de la cabeza del páncreas. La mediana de SG de los 388 pacientes con tumores en la cabeza del páncreas fue de 20,5 meses en el grupo de gemcitabina frente a 16,9 meses en el grupo de 5-FU; la supervivencia a 3 años fue de 31 frente a 22%, respectivamente (P = 0,9; cociente de riesgo instantáneo = 0,82; intervalo de confianza [IC] 95%, 0,65–1,03). En la publicación no se informó sobre la SG para todos los pacientes; sin embargo, el cálculo de la mediana de supervivencia extrapolada a partir de la curva de supervivencia presentada, fue de aproximadamente 19 meses para el grupo de gemcitabina y de 17 meses para el grupo de 5-FU. [15][Grado de comprobación: 1iiA]
También se notificaron los resultados del ensayo CONKO-001, un ensayo multicéntrico de fase III con 368 pacientes de cáncer de páncreas resecado asignados al azar a seis ciclos de gemcitabina adyuvante o a observación. [16] En contraste con los ensayos anteriores, el criterio principal de valoración fue la supervivencia sin enfermedad (SSE). La mediana de SSE fue de 13,4 meses para el grupo de gemcitabina (IC 95%, 11,4–15,3) y de 6,9 meses para el grupo de observación (IC 95%, 6,1–7,8; P < 0,001). Sin embargo, no hubo una diferencia significativa en la SG entre el grupo de gemcitabina (mediana 22,1 meses, IC 95%, 18,4–25,8) y el grupo de control (mediana 20,2 meses, IC 95%, 17–23,4). [16][Grado de comprobación: 1iiDii]
Aunque los datos disponibles no resuelven la polémica sobre la estrategia óptima de terapia coadyuvante para los pacientes de cáncer de páncreas resecado, los resultados del CONKO-001 y RTOG-9704 indican que una plataforma que contenga gemcitabina representa una elección apropiada para el manejo actual y se puede considerar un elemento fundamental para ensayos clínicos futuros.
Se justifica la realización de ensayos adicionales para determinar la terapia adyuvante más eficaz para esta enfermedad.
Opciones de tratamiento estándar:
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:
Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés stage I pancreatic cancer y stage II pancreatic cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Nota: algunas referencias bibliográficas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Los consejos de redacción del PDQ usan un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Grados de comprobación científica.)
Los pacientes de cáncer de páncreas en estadio III tienen tumores técnicamente irresecables a causa de la presión o la invasión del tumor por los vasos locales. Estos pacientes se pueden beneficiar con el alivio de la obstrucción biliar por medios endoscópicos, quirúrgicos o radiológicos. [1]
En tres ensayos, se intentó estudiar los aspectos relacionados con la terapia de modalidad combinada comparada con la radioterapia sola (ensayo GITSG-9173 del Gastrointestinal Tumor Study Group, ensayo EST-8282 del Eastern Cooperative Oncology Group y ensayo FFCD-2000-01 del grupo de la Federation Francophone de Cancerologie Digestive-Société Française de Radiothérapie Oncologie). [2] [3] [4] Los tres ensayos tuvieron deficiencias importantes en diseño o análisis. Hasta hace poco, el estándar en la práctica fue administrar terapia de quimiorradiación con base en los primeros dos estudios. Sin embargo, con la publicación preliminar del tercer estudio, la práctica estándar cambió.
Antes del uso de la gemcitabina para pacientes de cáncer de páncreas localmente avanzado o metastásico, los investigadores del GITSG asignaron al azar a 106 pacientes de adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado a recibir 60 Gy de radioterapia de haz externo (RHE) sola o a 40 o 60 Gy de RHE simultáneamente con un bolo de fluorouracilo (5-FU). [2][Grado de comprobación: 1iiA] El estudio se suspendió temprano cuando se encontró que los grupos de terapia de quimiorradiación obtenían una mejor eficacia. La supervivencia a 1 año fue de 11% en los pacientes que recibieron RHE sola en comparación con 38% en los pacientes que recibieron 40 Gy de quimiorradiación y 36% en pacientes que recibieron 60 Gy de quimiorradiación. Después de inscribir a 88 pacientes más en los grupos de modalidad combinada, hubo una tendencia hacia una mejora de la supervivencia con 60 Gy de RHE más 5-FU, pero la diferencia en cuanto al tiempo hasta el avance y supervivencia general (SG) no fue estadísticamente significativo cuando se la comparó con el grupo de 40 Gy. [5]
En contraste, los investigadores del ECOG asignaron al azar a 114 pacientes a recibir radioterapia (59,4 Gy) sola o con una infusión simultánea de 5-FU (1.000 mg/m2 diarios los días 2 a 5 y los días 28 a 31) más mitomicina (10 mg/m2 el día 2); no se encontraron diferencias en la SG entre los dos grupos. [3]
Resulta polémico considerar si la terapia de quimiorradiación se debería tomar en cuenta para pacientes de cáncer de páncreas en estadio III. En la reunión de la American Society of Clinical Oncology en 2006, se presentó el resumen de los resultados preliminares del estudio FFCD-SFRO. [4] Los pacientes de cáncer de páncreas localmente avanzado se asignaron al azar a recibir terapia de quimiorradiación simultánea seguida de gemcitabina o a recibir gemcitabina sola. El ensayo se interrumpió por falta de suficientes participantes: solo se inscribieron 109 pacientes de los 176 que se esperaban. En un informe preliminar con una mediana de seguimiento de 16 meses, los pacientes que recibieron quimiorradiación seguido de gemcitabina tuvieron una mediana de supervivencia de 8,4 meses frente a 14,3 meses del grupo que recibió gemcitabina sola (rango logarítmico estratificado, P = 0,014).
Opciones de tratamiento estándar:
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:
Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage III pancreatic cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Nota: algunas referencias bibliográficas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Los consejos de redacción del PDQ usan un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Grados de comprobación científica.)
La baja tasa de respuesta objetiva y la falta de beneficio de supervivencia con la quimioterapia actual señalan los ensayos clínicos como el tratamiento apropiado para todos los pacientes recién diagnosticados. Ocasionalmente, los síntomas de algunos pacientes se alivian cuando se tratan con quimioterapia con medicamentos antiguos bien probados como el fluorouracilo (5-FU). La gemcitabina mostró actividad en los pacientes de cáncer de páncreas y es una sustancia paliativa útil. [1] [2] [3] En un ensayo de fase III en el que se comparó la gemcitabina con 5-FU como terapia de primera línea para pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico, se notificó una mejora significativa de la supervivencia de los pacientes tratados con gemcitabina (la supervivencia a 1 año fue 18% con gemcitabina y de 2% con 5-FU, P = 0,003). [2][Grado de comprobación: 1iiA] En un resumen de un informe preliminar de un ensayo de fase III (CAN-NCIC-PA3) en el que se comparó la gemcitabina sola con la combinación de gemcitabina y erlotinib (100 mg/día) en pacientes con carcinoma de páncreas metastásico avanzado, se indicó que el erlotinib prolongó modestamente la supervivencia cuando se lo combinó con gemcitabina sola. [4] Las diferencias en la supervivencia en general (SG) favorecieron al grupo de erlotinib (coeficiente de riesgo instantáneo = 0,81; intervalo de confianza 95%, 0,67–0,97; P = 0,025). Las tasas correspondientes de mediana de supervivencia y supervivencia a 1 año para pacientes que recibieron erlotinib o placebo fueron de 6,37 meses y 5,91 meses, y de 24 y 17%, respectivamente. [4][Grado de comprobación: 1iiA] Cuando se añadió 5-FU a la gemcitabina y se comparó con la gemcitabina sola, la mediana de supervivencia de pacientes con enfermedad metastásica o avanzada (6,7 frente a 5,7 meses, respectivamente, P = 0,09) no mejoró significativamente. [5][Grado de comprobación: 1iiA]
Opciones de tratamiento estándar:
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:
Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IV pancreatic cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
La quimioterapia ocasionalmente produce respuestas antitumorales objetivas, pero el bajo porcentaje de respuestas significativas y la falta de ventaja en la supervivencia justifican el uso de tratamientos bajo evaluación clínica. [1]
Opciones de tratamiento estándar:
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:
Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent pancreatic cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
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